Sixtus telah ditahbiskan sebagai paus pada 31 Julai 432. Dia cuba memulihkan keamanan antara Cyril dari Alexandria dan John dari Antioch . Dia juga mempertahankan hak paus ke atas Illyria dan kedudukan ketua biskop Tesalonika sebagai ketua gereja Illyrian tempatan terhadap cita-cita Proclus Constantinople . [3]

Namanya sering dikaitkan dengan ledakan bangunan yang hebat di Rom : Santa Sabina di Bukit Aventine didedikasikan semasa kepausannya. Dia membina Basilika Liberia sebagai Santa Maria Maggiore, yang dedikasinya kepada Maria Bunda Tuhan mencerminkan penerimaannya terhadap majlis Ekumenikal Efesus yang ditutup pada 431. Pada majlis itu, perdebatan mengenai sifat manusia dan ketuhanan Kristus menghidupkan sama ada Maria secara sah boleh dipanggil "Ibu Tuhan" atau hanya "Ibu Kristus". Majlis itu memberinya gelaran Yunani Theotokos (harfiahnya "Pembawa Tuhan", atau "Ibu Tuhan"), dan dedikasi gereja besar di Rom adalah tindak balas terhadapnya.